这一次是国内首次PD-1新药上市申请被拒绝，也是一个国内创新药物审批的历史性事件。

(资料图)

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没有药品批准文号

其实，这个消息并不突然。

此前，国家药监局政务服务门户官网公布的《2023年06月09日药品通知件待领取信息发布》中，嘉和生物的PD-1产品杰诺单抗注射液就在其中。

由于药品批准文号一栏为“无”，业内有分析认为，该药的上市申请未获得批准。如今，公告确认了这一推测。

药品批准文号，是国家食品药品监督管理总局批准药品生产企业生产药品的文号，是药品生产合法性的重要标志。

嘉和生物成立于2007年，此次被拒的PD-1产品早在2020年7月底被纳入优先审评名单，适应症为“用于治疗复发性/难治性外周T细胞淋巴瘤”。彼时，嘉和生物曾表示，该药是目前首个在中国境内乃至全球申请PTCL适应证的PD-1单抗。

进入审评流程已经近三年，为何最终被拒？6月12日上午，嘉和生物方面向澎湃新闻记者表示，外周T细胞淋巴瘤包括有超过20种亚型，各亚型发病机制非常复杂，部分亚型发病机制尚不明确。目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗，所以国家药监局药审中心（CDE）对于相关适应证产品的审评就更为谨慎。

据公开数据显示：杰诺单抗凭借一项二期注册性临床申报上市（从32个研究中心招募了102位患者），该项临床结果显示，杰诺单抗治疗复发或难治性PTCL患者有显著的疗效。

独立影像评估委员会评估该药的客观缓解率（ORR）为36.3%，PTCL主要亚型均能获益，其中ALK阴性间变大细胞淋巴瘤ORR可达58.3%；此外，既往接受西达本胺治疗失败的受试者仍有33.3%获得缓解。

除了对PTCL的临床研究外，该药在治疗宫颈癌、罕见肉瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤等多个适应症上都开展了临床研究。

尽管嘉和生物在公告中强调，PD-1杰诺单抗早已不是公司的核心产品，2022年开始公司核心产品就转变为GB491（CDK4/6）、GB261（CD3/CD20）和GB263T（EGFR/cMET/cMET）三个双多抗产品。

不过由于PD-1迟迟未取得上市批准，嘉和生物自2020年上市以来股价持续下跌，截至6月12日，跌幅超过90%。

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PD-1研发“内卷”严重

杰诺单抗被拒绝上市或许是国内新药上市被否的开端，但这是PD-1研发“内卷”严重的必然结果。

PD-1曾被誉为“抗癌神药”。目前全球已有22款PD-(L)1抗体（包括双抗）获批上市。2022年，全球PD-(L)1市场规模约387.64亿美元，同比增长19%。截至目前，PD-(L)1仍然是一片红海。

正因为此，在过去几年里，几乎国内所有知名的创新药企都有所布局。全球上市的PD-(L)1抗体中，国产新药就有12款，占比超过一半。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州等药企率先推出新药以分羹市场。

头豹研究院今年2月份公布的《2022年中国PD-（L）1抑制剂赛道概览》指出，从2018年至今，中国市场已经有9款PD-1，4款PD-L1以及1款国产PD-1双抗获批上市，目前仍有2000多项临床试验进行中。

按照肿瘤部位分类来看，针对肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的靶点研究竞争最为激烈，每个适应症均有超过10个新药在研。此外，淋巴瘤等5个肿瘤竞争激励程度中等，每个肿瘤有超过4家药企在研。

为应对新药靶点同质化研发严重的问题，2021年，国家药监局药审中心发布关于《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，明确提出“抗肿瘤药物的研发，从研发立题、到开展临床试验设计，都应从患者需求出发，而不仅仅是患者反馈的收集和量表的开发。”直接剑指靶点研发同质化、伪创新的问题。

该指导原则出台后，国内PD-1上市审批步伐明显放缓。不具备差异化竞争优势的药品，尽管临床数据优异，上市申请也被按下暂停键；也有部分新药申请被要求补充临床试验数据；还有更多的新药上市申请没有纳入优先审评。

可以预见的是，杰诺单抗上市申请被拒绝后，将会有越来越多的PD-1产品申请被否，也可能蔓延到其他内卷的靶点领域。

监管层的“敢于拒绝”，将改善未来同质化药物研究占用过多临床资源的乱象，对真正有能力做差异化创新的药企无疑是绝好的消息。

来源：证券时报&澎湃新闻2

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